Antidepressandid

Üldiseloomustus

Eestis registreeritud antidepressandid

Antidepressantide toime mediatoorsetesse süsteemidesse

Antidepressantide toimemehhanismid

Antidepressantide olulisemad kõrvaltoimed

Üldiseloomustus

Antidepressantide (AD) peamiseks toimeks on antidepressiivne toime, mis avaldub depressiooni sümptomite leevenemises ja kadumises. Viimasel ajal on AD-e hakatud üha enam kasutama ka ärevushäirete ravi.

Näidustused:

Depressioon

võrdlevad uuringud on näidanud, et erinevate AD-e ravi efektiivsus depressioonide korral on üldiselt sarnane.
Preparaadi valikul on olulised:

• depressiooni iseärasused (näiteks rahutus, väljendunud unehäired),
• suitsiidirisk,
• kaasuvad haigused ja nende ravi,
• kõrvaltoimete taluvus,
• ravimi hind.

Muud näidustused võivad sõltuda konkreetsest antidepressandist:

• paanikahäire,
• generaliseerunud ärevushäire,
• obsessiiv-kompulsiivne häire,
• unehäired (sedatiivse kõrvaltoimega AD-d),
• krooniline valu (nt. tritsüklilised AD, duloksetiin)
• suitsetamisest loobumine (bupropioon)
• ADHD (bupropioon)

Eestis registreeritud antidepressandid

(seisuga 01.05.2013)
1) Mitteselektiivsed monoamiini tagasihaarde inhibiitorid (tritsüklilised antidepressandid (TTA)):

amitriptüliin (Saroten, Amitriptyline, …); 25mg; 50mg Saroten Retard

imipramiin (Melipramin); 25mg; süstelahus 25mg/2ml

klomipramiin (Anafranil, Anafranil XR) (toimelt sarnane STI-dele) 10mg; 25mg; süstelahus 12,5mg/1ml
nortriptüliin (Noritren) (toimelt sarnane NTI-dele) 25mg

maprotiliin (Maprotilin) 25mg

2) Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (STI):

estsitalopraam (…) 10mg

tsitalopraam (Cipramil) 10mg, 20mg, 30mg

fluoksetiin (Prozac, Fontex) 20mg

fluvoksamiin (fevarin), 50mg, 100mg

paroksetiin (…) 10mg

sertraliin (zoloft, …), 25mg, 50mg, 100mg

3) Selektiivne noradrenaliini tagasighaarde ihnibiitor (NTI):

Reboksetiin (Edronax) 4mg

siia kuuluvad  ka nortriptüliin (noritren), ja desipramiin (desipramine)*
* ei kuulu registreeritud ravimite nimekirja

4) Selektiivne serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (SNTI):

venlafaksiin (Alventa, Efexor, …) 37,5mg; 75mg, 150mg

duloksetiin (Cymbalta, Xeristar ….) 20mg, 40mg, 60mg

milnatsipraan (Ixel) 25mg, 50mg

5) Selektiivne dopamiini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitor (DNTI):

Bupropioon (Elontil, Wellbutrin) 150, 3000

5) Alpha-2 ja serotoniini-2A ja -3-retseptorite antagonistid:

mianseriin (Mianserin, Tolvin) 30mg

mirtasapiin (Remeron, ….) 15mg, 30mg, 45mg

6) Reversiibelne A-tüüpi monoaminooksüdaasi inhibiitor (RIMA):

Moklobemiid (Aurorix) 150mg

7) Muud ja täpsustamata toimemehhanismiga:

Tianeptiin (Coaxil, Neluptin, Salymbra) 12,5mg

Agomelatiin (Valdoxan, Thymaxan, 25mg

- Melatoniini M1 ja M2 retseptorite agonist

Antidepressantide toime mediatoorsetesse süsteemidesse ja kliinilised efektid
Mediatoorne süsteem	Toime retseptori tasemel	Kliiniline efekt	Kõrvaltoimed
Noradrenaliin	stimulatsioon	antidepressiivne efekt	tahhükardia, treemor
	Alfa1-R blokaad	antiadrenergilised kõrvaltoimed	ortostaatiline hüpotensioon, reflektoorne tahhükardia, pearinglus
	Preünaptiline alfa2-R blokaad (suurendab NA ja ka 5HT vabanemist)	antidepressiivne efekt	Noradren- ja serotoniinergilised kõrvaltoimed
Serotoniin	5HT1 stimulatsioon	antidepressiivne efekt anksiolüütiline toime
	5HT2 stimulatsioon	serotoniinergilised kõrvaltoimed	ärevus (mööduv), seksuaaldüsfunktsioon
	5HT3 stimulatsioon	serotoniinergilised kõrvaltoimed	iiveldus, oksendamine, peavalu
Atsetüülkoliin	M1-blokaad (M=muskariin))	antikoliinergilised kõrvaltoimed	kõhukinnisus, suukuivus, tahhükardia, nägemishäired, pearinglus, uriiniretentsioon, segasus (vanurid/intoksikatsioon)
Histamiin	H1 blokaad	antihistamiinsed kõrvaltoimed	sedatatsioon, unisus, kehakaalu tõus

- tagasi

Antidepressantide toimemehhanismid
	Poolväärtusaeg (h)	Aktiivne metaboliit	Tagasihaarde blokeerimine
			5HT	NA	DA
Mitteselektiivsed monoamiinide tagasihaarde blokaatorid
amitriptüliin ( saroten®)	8 - 24 18 - 96	nortriptüliin	+++ +	++++ ++++	+ +
imipramiin (melipramin®)	4 - 18 12 - 24	desipramiin	+++ +	+ ++++	+ o
klomipramiin (anafranil®)	17 - 28 >36	desmetüül-	++++ +	+ +++	o
doksepiin (doxepin®, sinequan®)*	8 - 24 30 - 72	desmetüül-	+ +++	+ ++++	+ o
maprotiliin (ludiomil®)*	12 - 108	desmetüül-	+	+++	o
Selektiivsed 5HT ja NA tagasihaarde blokaatorid
venlafaksiin (selektiivne NA ja 5HT tagasihaarde blokaator)	1 - 2 1 - 4	desmetüül-	+++	+++	+
duloksetiin			+++	+++	+
milnatsipaan			+++	+++
NA tagasihaarde blokaatorid
reboksetiin (edronax)			o	++++	o
nortriptüliin (noritren)***	18 - 96	-	+	+++	+
desipramiin (desipramine)***	12 - 24	-	+	++++	o
Atomoksetiin*****			o	++++	o
Selektiivsed 5HT tagasihaarde blokaatorid
eststialopraam (cipralex)			+++++	o	o
tsitalopraam (cipramil)	33		++++	o	o
sertraliin (zoloft)	25 66-109	desmetüül-	+++ +	o o	o o
fluoksetiin (prozac, fontex)	24-140 168-216	nor-	++++ +	o o	+ o
fluvoksamiin (fevarin)	13-22		++++	o	o
paroksetiin (seroxat)	24		++++	o	o
NA ja DA transporteri blokaatroid
bupropioon			o	++	++
Metüülfenidaat*****			o	++	+++
Noradrenergilised ja spetsiifilised serotoniinergilised antidepressandid (NaSSA) (Alfa-2-adrenoretseptorite ja serotoniini-2(A/C) ja -3 retseptorite antagonistid) + H1-R blokeerimine + alfa-1-R blokeerimine (mianseriin)
mirtasapiin (remeron)	20 - 40		xx	xx	0
mianseriin (mianserin)****			xx	xx	0
Monoaminooksüdaasi inhibiitorid MAO-I      x - monamiinide sisalduse tõus
selektiivsed (RIMA) - moklobemiid (aurorix®)	1 - 2		xx	xx	xx
* ei kuulu registreeritud ravimite nimekirja *** tritsüklilised AD; **** tetratsüklilised AD ***** stimulaator kasutusel ADHD ravis

Antidepressantide olulisemad kõrvalnähud

Serotoniinisündroom

Serotoniinergilise ülekande hüperstimulatsioon - enamasti kerge ning mööduv ravimi ärajätmisel, kuid rasketel juhtudel eluohtlik seisund.

Sümptomid:

• rahutus
• müokloonus
• hüperrefleksia
• treemor
• hüpertensioon
• krambid
• eriti rasketel juhtudel võimalik letaalne lõpe

Serotoniinisündroomi tekke oht on kõrge, kui kasutatakse kahte AD-i, mis mõjustavad serotoniinergilist ülekannet. Tuleb olla ettevaatlik AD-i vahetamisel ning järgida täpselt vastavate ravimite instruktsioone.

Ravi on sümptomaatiline:

• ravimi(te) ärajätmine annab enamasti tulemuse 24 tunni jooksul;
• klonasepaam müokloonuse korral;
• antikonvulsandid krampide korral;
• ...