Antidepressandid

Üldiseloomustus

Eestis registreeritud antidepressandid

Antidepressantide toime mediatoorsetesse süsteemidesse

Antidepressantide toimemehhanismid

Antidepressantide olulisemad kõrvaltoimed
Üldiseloomustus
Antidepressantide (AD) peamiseks toimeks on antidepressiivne toime, mis avaldub depressiooni sümptomite leevenemises ja kadumises. Viimasel ajal on AD-e hakatud üha enam kasutama ka ärevushäirete ravi.

Näidustused:

Depressioon

võrdlevad uuringud on näidanud, et erinevate AD-e ravi efektiivsus depressioonide korral on üldiselt sarnane.

preparaadi valikul on olulised:

  • depressiooni iseärasused (näiteks rahutus, väljendunud unehäired),
  • suitsiidirisk,
  • kaasuvad haigused ja nende ravi,
  • kõrvaltoimete taluvus,
  • ambulatoorse ravi korral ravimi hind.

Muud näidustused võivad sõltuda konkreetsest antidepressandist:

  • paanikahäire,
  • generaliseerunud ärevushäire,
  • obsessiiv-kompulsiivne häire,
  • unehäired (sedatiivse kõrvaltoimega AD-d),
  • krooniline valu (nt. tritsüklilised AD)

 

Eestis registreeritud antidepressandid
(seisuga 31.11.2001)
1) Mitteselektiivsed serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid:
- tritsüklilised antidepressandid (TTA): amitriptüliin (amitriptyline®, saroten®); imipramiin (melipramin®); klomipramiin (anafranil®) (toimelt sarnane STI-dele)
nortriptüliin (noritren®) (toimelt sarnane NTI-dele)
2) Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (STI): fluoksetiin (prozac®, fontex®), fluvoksamiin (fevarin®), paroksetiin, sertraliin (zoloft®), tsitalopraam (cipramil®)
3) Selektiivne noradrenaliini tagasighaarde ihnibiitor (NTI): reboksetiin

Siia kuuluvad  ka nortriptüliin (noritren®), ja desipramiin (desipramine®)*
* ei kuulu registreeritud ravimite nimekirja
4) Selektiivne serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitor (SNTI): venlafaksiin
5) Alpha-2 ja serotoniini retseptorite antagonistid: mianseriin, mirtasapiin (remeron®)
6) Reversiibelne A-tüüpi monoaminooksüdaasi inhibiitor (RIMA): moklobemiid
7) Muud täpsustamata mehhanismiga: tianeptiin

 

Antidepressantide toime mediatoorsetesse süsteemidesse ja kliinilised efektid
Mediatoorne süsteem Toime retseptori tasemel Kliiniline efekt Kõrvaltoimed
Noradrenaliin stimulatsioon antidepressiivne efekt tahhükardia,
treemor
a1 blokaad antiadrenergilised kõrvaltoimed ortostaatiline hüpotensioon,
reflektoorne tahhükardia,
pearinglus
Serotoniin
 5HT1 stimulatsioon antidepressiivne efekt

anksiolüütiline toime
5HT2 stimulatsioon serotoniinergilised kõrvaltoimed ärevus (mööduv), seksuaaldüsfunktsioon
5HT3 stimulatsioon serotoniinergilised kõrvaltoimed iiveldus, oksendamine, peavalu
Atsetüülkoliin M1-blokaad (M=muskariin)) antikoliinergilised kõrvaltoimed kõhukinnisus, suukuivus, tahhükardia, nägemishäired, pearinglus,
uriiniretentsioon,
segasus (vanurid/intoksikatsioon)
Histamiin H1 blokaad antihistamiinsed kõrvaltoimed sedatatsioon, unisus, kehakaalu tõus

- tagasi

 

Antidepressantide toimemehhanismid
PVA* (h) Aktiivne metaboliit Tagasihaarde blokeerimine
5HT NA DA
Mitteselektiivsed monoamiinide tagasihaarde blokaatorid
amitriptüliin ( saroten®) 8 - 24
18 - 96
nortriptüliin		 +++
+		 ++++
++++		 +
+
imipramiin (melipramin®) 4 - 18
12 - 24
desipramiin		 +++
+		 +
++++		 +
o
klomipramiin (anafranil®) 17 - 28
>36
desmetüül-		 ++++
+		 +
+++		 o

doksepiin (doxepin®, sinequan®)*

 8 - 24
30 - 72
desmetüül-		 +
+++		 +
++++		 +
o
maprotiliin (ludiomil®)* 12 - 108 desmetüül- + +++ o

venlafaksiin (selktiivne NA ja 5HT tagasihaarde blokaator)

 1 - 2
1 - 4
desmetüül-		 +++ +++ +
Selektiivsed noradrenaliini tagasihaarde blokaatorid
reboksetiin (edronax®) o ++++ o
nortriptüliin (noritren®)*** 18 - 96 - + +++ +
desipramiin (desipramine®)*** 12 - 24 - + ++++ o
Selektiivsed serotoniini tagasihaarde blokaatorid
eststialopraam (cipralex®) +++++ o o
tsitalopraam (cipramil®) 33   ++++ o o
sertraliin (zoloft®) 25
66-109


desmetüül-

 +++
+		 o
o		 o
o
fluoksetiin (prozac®, fontex®) 24-140
168-216


nor-

 ++++
+		 o
o		 +
o
fluvoksamiin (fevarin®) 13-22 ++++ o o
paroksetiin (seroxat®) 24   ++++ o o
Noradrenergilised ja spetsiifilised serotoniinergilised antidepressandid (NaSSA)
(Alpha-2 ja serotoniini retseptorite antagonistid)
mirtasapiin (remeron®) 20 - 40 xx xx 0

mianseriin (mianserin®)****
Monoaminooksüdaasi inhibiitorid MAO-I
     x - monamiinide sisalduse tõus

selektiivsed (RIMA)
- moklobemiid (aurorix®)
1 - 2

xx
xx
xx

* ei kuulu registreeritud ravimite nimekirja
**PVA - poolväärtusaeg; *** tritsüklilised AD; **** tetratsüklilised AD

 

Antidepressantide olulisemad kõrvalnähud

Max. annus
mg/pv		  

Koliino-
lüütiline

KNS

K / V

 Muu

Unisus

 Krambi-
lävi

Insomnia ärevus

Ortost. hüpot.

 Südame-
arütmia

Gastroint. distress

Kaalu
tõus

Amitriptüliin

150

3

3

 2

0

3

3

0 (2)

3

Imipramiin

300

2

1

 2

1

3

2

1 (2)

3
Klomipramiin

150

 3 2 2 0 2 2

Trimipramiin

300

3

2

 ?

0

2

2

0

3

Maprotiliin

150

2

3

 3

0

0

1

0

2

Desipramiin

200

1-2

1

 1

1

2

1-2

0

1

Nortriptüliin

150

1

1

 1

0

2

2

0

1

Tsitalopraam

60

0

0

 0

1-2

0

0

1

0

Fluoksetiin

80

0

0

 ?

1

0

0

1

0

Paroksetiin

50

0

0

 ?

1

0

0

1

0

Sertraliin

200

0

0

 ?

1

0

0

1

0

Remeroon

45?

0

2

 0 0 0

Moklobemiid

600

1

0

 ?

0-1

0

1

0 - toime puudub; 1+ kuni 3+ - toime suhteline tugevus
Serotoniinisündroom

Serotoniinergilise ülekande hüperstimulatsioon - enamasti kerge ning mööduv ravimi ärajätmisel, kuid rasketel juhtudel eluohtlik seisund.

Sümptomid:

  • rahutus
  • müokloonus
  • hüperrefleksia
  • treemor
  • hüpertensioon
  • krambid
  • eriti rasketel juhtudel võimalik letaalne lõpe

Serotoniinisündroomi tekke oht on kõrge, kui kasutatakse kahte AD-i, mis mõjustavad serotoniinergilist ülekannet. Tuleb olla ettevaatlik AD-i vahetamisel ning järgida täpselt vastavate ravimite instruktsioone.

Ravi on sümptomaatiline:

  • ravimi(te) ärajätmine annab enamasti tulemuse 24 tunni jooksul;
  • kloorpromasiin i/m sedatiivse efekti saavutamiseks;
  • klonasepaam müokloonuse korral;
  • antikonvulsandid krampide korral;
  • ...